En esta cuarta entrega de la popular serie, los jugadores asumen el papel de Niko Bellic, un tipo áspero alrededor del borde de Europa del Este. Niko ha llegado a América, en Liberty City – una tierra llena de promesas y oportunidades.

Su primo lo convenció para emigrar, a unirse a él en su mansión y la vida de lujo, pero tan pronto como él se baja del barco, Niko descubre la verdad acerca de la manera americana. Aún así, la riqueza, la comodidad, la felicidad de la buena vida, todo realmente es aquí …. Y todo es para tomar.